Restaurando o gene da ataxia de Friedreich silenciado por meios não convencionais

As células podem desligar genes empacotando firmemente o DNA em torno de proteínas chamadas histonas. No entanto, cientistas do St.

O estudo, publicado hoje na Nature Cell Biology, desafia uma suposição de longa data de que as modificações químicas das histonas operam de uma maneira binária simples "ligada" ou "desligada". Adicionar como fonte preferencial Nature Cell Biology (2026).

Uma proteína chamada HP1 lê essas marcas e empacota essas seções em compartimentos compactos e viscosos chamados condensados, que silenciam o gene de maneira aberrante. A equipe de Ansari procurou interromper esse processo e libertar o gene da frataxina usando seu regulador genético sintético, SynGR1.

Esta molécula liga as sequências curtas de DNA repetidas e recruta a proteína ativadora do gene BRD4 para o local. Para nossa surpresa, as marcas repressivas de metilação e os níveis de HP1 aumentaram, em vez de diminuir, à medida que os níveis de expressão aumentavam”, disse Ansari.

Isto não fazia sentido inicialmente, mas depois de anos de trabalho de acompanhamento, ficou claro que as marcas realmente não iriam desaparecer. Mesmo com mapas detalhados, continua a ser difícil prever o que será realmente necessário para superar a repressão num determinado local.

Brandon et al, o recrutamento de BRD4 em HP1 condensa a transcrição dessilenciada sem apagamento da cromatina repressiva, Nature Cell Biology (2026).

Fonte