A via proteica recentemente identificada ajuda o VIH a permanecer oculto apesar do tratamento

Os medicamentos actuais para o VIH são eficazes na supressão do vírus no sangue. No entanto, o HIV pode permanecer “adormecido” ou latente dentro de certas células do sistema imunológico e no cérebro.

Estas bolsas ocultas de vírus, chamadas reservatórios de VIH, são a principal razão pela qual o VIH não pode ser curado com os tratamentos actuais. O nosso estudo revela como as proteínas humanas ajudam a manter o VIH inativo e identifica um caminho que pode ser alvo de futuras pesquisas de cura.

Num estudo publicado na Cell Reports, Jiang e a sua equipa de investigação descobriram que três proteínas humanas, ENL, USP7 e BRD4, trabalham em conjunto para manter a latência do VIH, mantendo o vírus silencioso e escondido. Quando os pesquisadores interromperam o ENL ou o USP7, eles conseguiram reativar o HIV latente no sangue periférico e nas células imunológicas do cérebro chamadas microglia, isoladas de pessoas com HIV que estão em terapia antirretroviral.

O próximo passo de Ahmed é estudar o caminho recém-identificado para ver como funciona e avaliar se direcionar o ENL ou o USP7 é seguro e eficaz. Visar a via ENL, USP7, BRD4 oferece uma nova forma de perturbar os reservatórios ocultos do VIH como parte de uma estratégia de cura mais ampla.

Os pesquisadores também observam que, como o BRD4 desempenha um papel importante em vários tipos de câncer, essas descobertas podem informar futuras pesquisas sobre o câncer. Como o BRD4 é um fator oncogênico chave em vários tipos de câncer, nossa descoberta tem um potencial translacional significativo para a terapia do câncer, visando a degradação do USP7, eliminando assim a proteína BRD4", disse Jiang.

Waqas Ahmed et al, O complexo ENL-USP7 regula a latência do HIV através da estabilização da proteína BRD4, Cell Reports (2026).

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