Novo 'alça molecular' usa aminoácido comum para construir medicamentos complexos

Num novo estudo publicado na Nature Communications, uma equipa de químicos revelou uma forma radicalmente simples de anexar um “alçador molecular” altamente procurado, conhecido como grupo diclorometilo, a compostos complexos. Em vez de confiar nas técnicas agressivas, de metais pesados ​​ou de radiação pesada do passado, a equipe usou um aminoácido comum e natural chamado prolina para coreografar suavemente a montagem.

Em vez de forçar estas moléculas a entrar em modos de reatividade convencionais ou contornar a sua ambivalência eletrónica, aproveitamos a sua ambivalência eletrónica como um princípio de design", diz o Prof. O grupo diclorometil é altamente valorizado pelos químicos farmacêuticos porque atua como um ponto de ancoragem, permitindo aos pesquisadores ajustar e expandir a estrutura de uma molécula para torná-la mais segura ou eficaz.

A equipe da Universidade Hebraica contornou esse obstáculo usando a prolina como uma pequena “máquina molecular”. Em vez de depender da força química bruta, a prolina liga-se temporariamente à molécula alvo e guia-a para uma forma altamente específica.

Este alinhamento preciso altera naturalmente a eletrônica interna da molécula, permitindo-lhe incorporar perfeitamente o novo identificador químico. À medida que a prolina se envolve com o material de partida, apresenta dois arranjos tridimensionais distintos.

As implicações desta nova plataforma química são vastas. A equipe já provou que seu método funciona diretamente nas estruturas moleculares usadas para construir antibióticos, produtos naturais e compostos neuroativos de próxima geração, como aqueles que interagem com os receptores de serotonina no cérebro.

Ao transformar um impasse químico de décadas numa plataforma programável e fiável, esta descoberta dá aos químicos medicinais uma nova e poderosa ferramenta para conceber, testar e fabricar terapias que salvam vidas que antes eram consideradas impossíveis de construir.

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