A inflamação crônica deixa uma impressão duradoura nas células-tronco intestinais, aumentando o risco de câncer colorretal

Um estudo em animais financiado pelo NIH descobriu que memórias hereditárias de danos persistiram nas células meses após o fim da inflamação. Num novo estudo, financiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), os investigadores descobriram um mecanismo molecular que poderia explicar como a inflamação crónica do intestino pode aumentar o risco de cancro colorrectal.

Os autores, baseados no Broad Institute do MIT e Harvard, analisaram os animais e organoides derivados de seus tecidos lesionados, descobrindo que o dano causou alterações nas células-tronco, que as novas células herdaram por mais de 100 dias após o fim da colite. Os pesquisadores examinaram de perto mais de 52 mil células individuais dos animais, identificando uma alteração epigenética que se destacou das demais.

Os resultados sugeriram que a colite levou a uma alteração nas células estaminais do cólon que aumentou a actividade dos factores de transcrição AP-1, que são conhecidos por orientar as respostas celulares ao stress. Essa memória persistiu nos epigenomas das células por mais de 100 dias depois que os autores removeram dos animais substâncias químicas indutoras de colite.

Eles confirmaram que a memória do AP-1 era hereditária, com as células-tronco do cólon transmitindo-a para novas células à medida que se dividiam. Os autores descobriram que uma série de atividades regenerativas associadas ao AP-1 estavam em atividade intensa nos tumores de animais recuperados.

Quando bloquearam a actividade da AP-1, o efeito pró-cancerígeno da colite desapareceu, sugerindo que este grupo de moléculas pode ser um factor central que liga a inflamação crónica no intestino ao aumento do risco de cancro colorrectal. Este estudo faz parte da equipe PROSPECT do Cancer Grand Challenges, que é apoiada pelos subsídios NCI 1OT2CA297577 e 3OT2CA297577, Cancer Research UK, Instituto Nacional Francês do Câncer e Fundo Bowelbabe para Pesquisa do Câncer no Reino Unido.

Esta pesquisa também foi financiada pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI) através da subvenção UM1HG011986 e pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) através da subvenção P30DK034854.

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